- info@bmm-supplements.com
- +31-(0) 85 7430610
- Olympia 2d, 1213 NT Hilversum Die Niederlande
SARMs sind seit Jahren ein heißes Thema in der Fitnessbranche. Diese potenten Verbindungen versprechen ein Muskelwachstum, das über das hinausgeht, was Athleten und Bodybuilder auf natürliche Weise erreichen könnten, und verbessern so ihre Ergebnisse.
Aber woher kommen sie und wie haben sie sich entwickelt? Das ist das Thema dieses Beitrags. Er erforscht die Geschichte der SARMs (selektive Androgenrezeptor-Modulatoren) und wie sie so immens populär wurden.
Die erste Hälfte des zwanzigsten Jahrhunderts war ein goldenes Zeitalter für medizinische Entdeckungen. Forscher isolierten Insulin und entdeckten Penicillin und Streptomycin (zwei Klassen von Antibiotika) sowie Schmerzmittel wie Lidocain.
In diesem Umfeld isolierten Forscher erstmals Testosteron - einen Vorläufer der modernen SARMs. Die Laborversion des Hormons schien die natürliche Version des Körpers zu imitieren, was zu einer Zunahme der Muskelmasse, Akne, Heiserkeit und Stimmungsschwankungen führte.
Bereits 1939 setzten Ärzte Testosteron bei Patienten ein. Allerdings war es nicht selektiv. Synthetische Versionen schienen auf alle Rezeptoren im Körper zu wirken, nicht nur auf diejenigen, die dem Patienten helfen konnten.
In den 1930er Jahren entdeckten die Wissenschaftler auch 17α-alkylierte anabole Steroide. Diese wurden besser vom Körper aufgenommen, wenn sie in Pillenform eingenommen wurden, litten aber auch unter mangelnder Selektivität. Auch hier aktivierten sie alle Rezeptoren und beeinträchtigten das Muskelwachstum und Geschlechtsmerkmale.
Nandrolon wurde erstmals 1950 von Forschern synthetisiert. Einige betrachten es aufgrund seiner teilweisen Selektivität als das erste SARM. Es ist immer noch ein anaboles Steroid, scheint aber die Knochen und Muskeln mehr als andere Gewebe zu beeinflussen (weshalb viele Sportler es als leistungssteigernde Droge verwenden).
In den 1970er Jahren kamen nichtsteroidale AR-Antagonisten wie Flutamid und Bicalutamid auf den Markt. Diese binden an die Androgenrezeptoren (ARs) und verhindern so die pro-androgene Aktivität, während die erwünschten anabolen Effekte erhalten bleiben.
Die Forscher stellten diese Verbindungen wegen ihrer therapeutischen Anwendungen in der Krebsbehandlung vor. Die Medikamente könnten die Wirkung von Testosteron auf Tumore blockieren und so deren Wachstumsfähigkeit verringern.
Dieses Konzept war wohl die Inspiration für die SARMs. Die Idee, man könnte selektiv blockieren Androgen-Aktivität ebnete den Weg für Testosteron-ähnliche Medikamente, die unerwünschte, off-target Nebenwirkungen minimieren könnte.
Es ist jedoch wichtig zu wissen, dass nicht-steroidale AR-Antagonisten sind keine SARMs. Diese Medikamente (wie Flutamid) Block die Aktivität der verschiedenen ARs, während SARMs sie aktivieren - was das Gegenteil ist.
Auch der Fokus auf das Zielgewebe ist ein anderer. AR-Antagonisten versuchen nicht, auf bestimmte Organe abzuzielen (oder Wechselwirkungen mit anderen zu verhindern), wie es SARMs tun.
Forscher entwickelten 1990 die ersten nichtsteroidalen SARMs und übernahmen den Namen von einer früheren Klasse von Arzneimitteln, den SERMs (selektive Östrogenrezeptormodulatoren). Spannenderweise bewirkten diese Medikamente eine anabole Aktivität im Muskel- und Knochengewebe, während Leber und Prostata geschont wurden.
Für SARMs war 1998 ein bahnbrechendes Jahr. Teams an der Universität von Tennessee und Ligand Pharmaceuticals entwickelten unabhängig voneinander Verbindungen mit dieser selektiven Aktivität.
Die Universität von Tennessee hat das SARM Arylpropionamid hergestellt, das durch seine chemische Kernstruktur mit einer Arylgruppe definiert ist. Die Forscher waren begeistert von der Fähigkeit von Arylpropionmaiden, das Muskel- und Knochenwachstum zu fördern und dabei die Prostata und die Samenblasen zu umgehen, was es zu einem Kandidaten für die Behandlung von Osteoporose- und Sarkopenie-Patienten macht.
Ligand Pharmaceuticals entwickelte seine Medikamente auf der Grundlage trizyklischer Chinolinone. Auch diese wirkten selektiv auf die Androgenrezeptoren. Außerdem aktivierten sie die Prostata nur minimal und verringerten so das Krankheitsrisiko.
Von 1998 bis 2005 konzentrierten sich die Hersteller und Forscher von SARMs auf die Schaffung neuer chemischer Strukturen oder Gerüste für ihre Medikamente. Die Forscher experimentierten mit Änderungen an diesen Netzen, um wünschenswertere Wirkungen zu erzielen.
Die Entwicklung von SARMs zur Förderung des Muskel- und Knochenwachstums stand zu dieser Zeit im Vordergrund. Die Forscher wollten muskelschwächende Krankheiten bekämpfen und sahen in selektiven Androgenen eine Möglichkeit, dies zu tun, ohne unerträgliche Nebenwirkungen zu verursachen.
Viele Medikamente wurden in vorklinischen Versuchen getestet, wobei die Forscher die Wirkungen in Tiermodellen untersuchten und prüften, wie diese auf den Menschen übertragen werden könnten. Experimente an Zellkulturen in der Petrischale geben ebenfalls Aufschluss über den Mechanismus, mit dem SARMs ihre Wirkung auf den Körper entfalten.
So zeigten beispielsweise Arylpropionamid-SARMs eine vielversprechende Wirkung auf die Zunahme der Muskelmasse bei kastrierten Ratten, ohne dass breitere Nebenwirkungen auftraten. Bei der Autopsie erschienen die Samenblasen und die Prostata normal.
Ligand hat die Entwicklung von SARMs fortgesetzt und ein Molekül bis zur Klinische Prüfungen der Stufe I. Sie wurde jedoch abrupt eingestellt und hat seitdem keine neuen Daten mehr veröffentlicht.
Dennoch trieben andere große Pharmaunternehmen die Wissenschaft in den späten 1990er und frühen 2000er Jahren weiter voran. Pfizer, Orion, Johnson und Johnson, Glaxo und Merck entwickelten ihre Medikamente weiter und brachten sie zur Marktreife. Die Forschungen aus dieser Zeit deuteten auf Gewebeselektivität und anabole Aktivität hin, aber diese frühen Präparate konnten nicht weiterentwickelt werden. Einige waren toxisch und andere unwirksam bei der Anwendung. in vivo.
In dieser Zeit versuchten die Forscher, die der Gewebeselektivität der SARM zugrunde liegenden Mechanismen zu ermitteln. Die Wissenschaftler wollten wissen, warum diese Medikamente so wirksam waren.
Eine Theorie besagt, dass SARMs Coaktivatoren und Corepressoren oder "Helferproteine" verwenden, die die AR-Signalisierung je nach Gewebe blockieren oder verstärken. Die Idee war, dass es eine volle Aktivierung in den Knochen und Muskeln und eine minimale Aktivierung in der Prostata gab. Steroide hingegen stützen sich nur auf Corepressoren, so dass sie ihre Wirkung nicht so stark modulieren können.
Eine andere Theorie besagt, dass der Schlüssel zum Rätsel in den Eigenschaften von Enzymen liegt. Die Hypothese besagt, dass Enzyme herkömmliche anabole Steroide in noch potentere Metaboliten aufspalten, SARMs jedoch nicht, da sie nicht-steroidal sind, nicht.
Schließlich dachten die Wissenschaftler, dass es einige versteckte Signalwege geben könnte, über die SARMs mit den Zellen kommunizieren, was Steroide nicht tun. Die Teams fanden heraus, dass dies von der Form des AR-Proteins oder der Geschwindigkeit abhängen könnte, mit der sich SARMs in und aus dem Zellkern bewegen.
Die Jahre 1998 bis 2005 legten schließlich den Grundstein für die Einführung wirksamerer SARMs. Der Grundsatz, dass man Gewebe selektiv aktivieren kann, schien festzustehen; es ging nur darum, ihn in die Tat umzusetzen.
Natürlich ist die Entwicklung von SARMs nach dem Jahr 2000 nicht zum Stillstand gekommen. Die Forscher erkannten, dass sie etwas auf dem Kasten hatten und waren bestrebt, die das Thema vertiefen.
Ein Bereich von Interesse war die angebliche Fähigkeit von SARMs, Fettmasse zu reduzieren. Wissenschaftler fanden heraus, dass es Menschen helfen könnte und Tiere verlieren Gewicht.
Wie das moderne Semaglutid scheinen auch die SARMs appetitregulierende Hormone wie Ghrelin oder Leptin zu beeinflussen. Das Vorhandensein von Testosteron kann diese Signalstoffe verändern und dazu führen, dass sich Menschen satter fühlen, als sie sind.
Einige Forscher glauben auch, dass es einige SARM-spezifische Effekte geben könnte. Zum Beispiel könnte SARMs auch Appetit Richtung durch unbekannte Aktionen unterdrücken.
Leider ist die Forschung in diesem Bereich selbst in der heutigen Zeit noch begrenzt. Zwar werden Fortschritte erzielt, aber die Wissenschaftler sind immer noch dabei, die Stoffwechselwege zusammenzusetzen, die den Appetit regulieren, und versuchen zu bestimmen, wie SARMs eine Rolle spielen könnten.
Erschwerend kommt hinzu, dass es auch verwirrende Faktoren gibt. Viele Menschen, die SARMs verwenden, führen auch strenge Trainings- und Diätprogramme durch, die ebenfalls zu einer Verringerung der Fettmasse führen können.
Ob neue und umfassende SARM-Forschung betrieben wird, hängt zum Teil von den Entscheidungen der Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (FDA). Die Behörde betrachtet sie derzeit als nicht zugelassene Arzneimittel, weil sie nicht die von ihr geforderten strengen Tests durchlaufen haben.
Derzeit untersuchen die Forscher die potenziellen Auswirkungen von SARMs für eine Reihe von Krankheiten. So sind SARMs vielversprechend, wenn es darum geht, den bei Osteoporose beobachteten Knochenschwund im Vergleich zu den bestehenden Reabsorptionstherapien umzukehren. Neuartige Verbindungen könnten den Körper in die Lage versetzen, mehr Knochenmineralisierung zu erhalten, was mit Tierstudien und früheren Forschungen aus den 2000er Jahren übereinstimmt.
Die Alzheimer-Krankheit könnte ein weiteres Ziel für diese Medikamente sein. Testosteronmangel geht häufig mit Demenz einher und kann die Gehirnfunktion beeinträchtigen. SARMs können an diese Gehirnrezeptoren binden, was zu einer Verbesserung der kognitiven Funktion führt.
Erhöhte Androgenspiegel könnten auch die Ergebnisse bei Brustkrebs verbessern. SARMs können mit den ARs des Brustgewebes interagieren und Vorteile bieten, ohne dass Frauen als Nebenwirkung männliche Merkmale entwickeln.
Weitere Anwendungen könnten bei Prostatakrebs zum Tragen kommen. SARMs könnten wie Androgenantagonisten wirken oder den Tod von Krebszellen einleiten - ein Prozess, der Apoptose genannt wird. Bestimmte Verbindungen könnten die Symptome einer vergrößerten Prostata lindern und Männern das Pinkeln erleichtern.
SARMs könnten sogar das Aufkommen der männlichen Empfängnisverhütung bedeuten. Einige SARM-verwandte Verbindungen sind in Tierstudien vielversprechend und scheinen eine reversible Unterdrückung der Fruchtbarkeit zu bewirken. Es sind jedoch weitere Forschungen erforderlich.
Andere Verwendungen von SARMs, die in der jüngsten Literatur hervorgehoben wurden, sind:
Derzeit befinden sich Behandlungen für diese medizinischen Probleme noch in der klinischen Erprobungsphase, und es gibt keine von der FDA zugelassenen SARM-Medikamente, die von Ärzten erhältlich sind. Die Präparate werden jedoch weiterhin in der Forschung eingesetzt, und die Wissenschaftler hoffen auf einen Durchbruch, um das Leben der Patienten zu verbessern.
Das ist also die Geschichte der SARMs, von ihren Anfängen in den 1930er Jahren bis zum neuesten Stand der Wissenschaft in der Gegenwart. Die Medikamente zeigen immense Versprechen, aber Studien sind im Gange. Ob die FDA wird jeder von ihnen für jeden Zustand zu genehmigen bleibt abzuwarten.
EN 
NL 
FR 
DE 
ES