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Les SARM sont un sujet brûlant dans l'industrie du fitness depuis des années. Ces composés puissants promettent une croissance musculaire supérieure à celle que les athlètes et les culturistes pourraient atteindre naturellement, améliorant ainsi leurs résultats.
Mais d'où viennent-elles et comment sont-elles apparues ? C'est le sujet de ce billet. Il explore l'histoire des SARM (modulateurs sélectifs des récepteurs androgéniques) et la manière dont ils sont devenus si populaires.
La première moitié du vingtième siècle a été un âge d'or pour les découvertes médicales. Les chercheurs isolent l'insuline et découvrent la pénicilline et la streptomycine (deux classes d'antibiotiques), ainsi que des analgésiques comme la lidocaïne.
C'est dans cet environnement que les chercheurs ont isolé pour la première fois la testostérone, précurseur des SARM modernes. La version de laboratoire de l'hormone semblait imiter la version naturelle du corps, entraînant une augmentation de la masse musculaire, de l'acné, de l'enrouement et des sautes d'humeur.
En 1939, les médecins utilisaient la testostérone chez les patients. Cependant, elle n'était pas sélective. Les versions synthétiques semblaient cibler tous les récepteurs de l'organisme, et pas seulement ceux qui pouvaient aider le patient.
Dans les années 1930, les scientifiques ont également découvert Stéroïdes anabolisants 17α-alkylés. Ils sont mieux absorbés par l'organisme lorsqu'ils sont pris sous forme de pilules, mais souffrent également d'un manque de sélectivité. Là encore, ils activent tous les récepteurs, ce qui affecte la croissance musculaire. et caractéristiques sexuelles.
Les chercheurs ont synthétisé la nandrolone pour la première fois en 1950. Certains la considèrent comme la première SARM en raison de sa sélectivité partielle. Il s'agit toujours d'un stéroïde anabolisant, mais il semble affecter les os et les muscles plus que les autres tissus (c'est pourquoi de nombreux athlètes l'utilisent pour améliorer leurs performances).
Au cours des années 1970, des antagonistes non stéroïdiens des AR sont apparus, comme le flutamide et le bicalutamide. Ils se lient aux récepteurs des androgènes (RA), empêchant l'activité pro-androgénique tout en préservant les effets anabolisants souhaitables.
Les chercheurs ont présenté ces composés pour leurs applications thérapeutiques dans le traitement du cancer. Les médicaments pourraient bloquer l'action de la testostérone sur les tumeurs, réduisant ainsi leur capacité à se développer.
Ce concept est sans doute à l'origine des SARM. L'idée que l'on puisse bloquer sélectivement l'activité des androgènes a ouvert la voie à des médicaments semblables à la testostérone qui pourraient minimiser les effets secondaires non désirés et hors cible.
Cependant, il est important de noter que les antagonistes non stéroïdiens de l'AR ne sont pas des SARM. Ces médicaments (comme le flutamide) bloc l'activité de divers AR, alors que les SARM les activent, ce qui est l'inverse.
La cible tissulaire est également différente. Les antagonistes de l'AR ne tentent pas de cibler des organes spécifiques (ou d'empêcher les interactions avec d'autres) comme le font les SARM.
Les chercheurs ont mis au point les premiers SARM non stéroïdiens en 1990, adoptant le nom d'une classe antérieure de médicaments appelés SERM (modulateurs sélectifs des récepteurs d'œstrogènes). Ces médicaments ont induit une activité anabolique dans les tissus musculaires et osseux tout en épargnant le foie et la prostate.
Pour les SARM, 1998 a été une année de percée. Des équipes de l'université du Tennessee et de Ligand Pharmaceuticals ont créé indépendamment des composés offrant cette activité sélective.
L'université du Tennessee a fabriqué une SARM à base d'arylpropionamide, définie par sa structure chimique centrale contenant un groupe aryle. Les chercheurs ont été enthousiasmés par la capacité de l'arylpropionamide à favoriser la croissance musculaire et osseuse tout en contournant la prostate et les vésicules séminales, ce qui en fait un médicament candidat pour les patients atteints d'ostéoporose et de sarcopénie.
Ligand Pharmaceuticals a développé ses médicaments à partir de quinolinones tricycliques. Là encore, ces médicaments ciblent sélectivement les récepteurs androgéniques. En outre, ils activent la prostate de manière minimale, réduisant ainsi le risque de maladie.
De 1998 à 2005, les fabricants de SARM et les chercheurs se sont concentrés sur la création de nouvelles structures chimiques ou d'échafaudages pour leurs médicaments. Les chercheurs ont expérimenté des modifications de ces réseaux afin d'obtenir des effets plus désirables.
La création de SARM pour favoriser la croissance musculaire et osseuse était l'objectif principal à cette époque. Les chercheurs voulaient s'attaquer aux maladies entraînant une fonte musculaire et voyaient dans les médicaments androgènes sélectifs un moyen d'y parvenir sans provoquer d'effets secondaires intolérables.
De nombreux médicaments ont fait l'objet d'essais précliniques, les chercheurs recherchant les effets sur des modèles animaux et la manière dont ils pourraient être transférés à l'homme. Des expériences en boîte de Petri sur des cultures cellulaires ont également permis de mieux comprendre le mécanisme utilisé par les SARM pour exercer leurs effets sur l'organisme.
Par exemple, les SARMs à base d'aryl-propionamide se sont révélés prometteurs pour l'augmentation de la masse musculaire chez les rats castrés, sans effets secondaires plus importants. À l'autopsie, les vésicules séminales et la prostate semblaient normales.
Ligand a poursuivi le développement de SARM, dont une molécule est passée à l'étape de l'autorisation de mise sur le marché. essais cliniques de stade I. Cependant, elle s'est arrêtée brusquement et n'a pas publié de nouvelles données depuis.
Malgré cela, d'autres grandes entreprises pharmaceutiques ont continué à faire progresser la science à la fin des années 1990 et au début des années 2000. Pfizer, Orion, Johnson and Johnson, Glaxo et Merck ont continué à développer leurs médicaments et à les préparer pour le marché. Les recherches menées à l'époque indiquaient une sélectivité tissulaire et une activité anabolisante, mais ces premiers composés n'ont pas réussi à se développer davantage. Certains étaient toxiques et d'autres inefficaces lorsqu'ils étaient utilisés in vivo.
Au cours de cette période, les chercheurs ont essayé de détecter les mécanismes sous-jacents de la sélectivité tissulaire des SARM. Les scientifiques voulaient savoir pourquoi ces médicaments étaient si efficaces.
Selon une théorie, les SARM utilisent des coactivateurs et des corépresseurs, ou "protéines d'aide", qui bloquent ou stimulent la signalisation AR en fonction du tissu. L'idée est qu'il y a une activation complète dans les os et les muscles et une activation minimale dans la prostate. Les stéroïdes, quant à eux, ne s'appuient que sur des corépresseurs, ce qui les empêche de moduler autant leurs effets.
Une autre théorie soutenait que la clé de l'énigme résidait dans les propriétés des enzymes. Selon cette hypothèse, les enzymes décomposent les stéroïdes anabolisants classiques en métabolites encore plus puissants, ce qui n'est pas le cas des SARM, qui ne sont pas stéroïdiens.
Enfin, les scientifiques ont pensé qu'il pouvait y avoir des voies de signalisation cachées que les SARM utilisent pour communiquer avec les cellules, ce qui n'est pas le cas des stéroïdes. Les équipes ont découvert que cela pouvait dépendre de la forme de la protéine AR ou de la vitesse à laquelle les SARM entrent et sortent du noyau cellulaire.
En fin de compte, les années 1998 à 2005 ont jeté les bases de l'introduction de SARMs plus efficaces. Le principe de l'activation sélective des tissus semblait solide ; il ne restait plus qu'à le mettre en pratique.
Bien entendu, le développement des SARM ne s'est pas arrêté après 2000. Les chercheurs ont reconnu qu'ils étaient sur la bonne voie et se sont attachés à approfondir le sujet.
L'un des domaines d'intérêt était la capacité présumée des SARM à réduire la masse graisseuse. Les scientifiques ont constaté qu'ils pouvaient aider les personnes et les groupes à réduire leur masse graisseuse. les animaux perdent du poids.
Comme le semaglutide moderne, les SARM semblent influencer les hormones de régulation de l'appétit telles que la ghréline ou la leptine. La présence de testostérone peut altérer ces composés de signalisation et donner aux individus l'impression d'être plus rassasiés qu'ils ne le sont.
Certains chercheurs pensent également qu'il pourrait y avoir des effets spécifiques aux SARM. Par exemple, les SARMs pourraient également supprimer la direction de l'appétit par des actions inconnues.
Malheureusement, la recherche dans ce domaine est encore limitée, même à l'époque actuelle. Bien que des progrès aient été réalisés, les scientifiques sont encore en train de reconstituer les voies métaboliques qui régulent l'appétit et d'essayer de déterminer le rôle que pourraient jouer les SARM.
Pour compliquer les choses, il existe également des facteurs de confusion. De nombreuses personnes utilisant des SARM suivent également des programmes d'exercices et de régimes stricts qui peuvent également favoriser une réduction de la masse graisseuse.
La décision d'entreprendre de nouvelles recherches approfondies sur les SARM dépend en partie des décisions prises par la Commission européenne. Food and Drug Administration (Administration des aliments et des médicaments) (FDA). L'organisme public les considère actuellement comme des médicaments non approuvés, car ils n'ont pas été soumis aux tests rigoureux qu'il exige.
Actuellement, les chercheurs étudient l'impact potentiel des Les SARM dans toute une série de maladies. Par exemple, les SARM sont assez prometteurs pour inverser la perte osseuse observée dans l'ostéoporose par rapport aux thérapies de réabsorption existantes. De nouveaux composés pourraient permettre à l'organisme de conserver davantage de minéralisation osseuse, conformément aux études animales et aux recherches antérieures menées dans les années 2000.
La maladie d'Alzheimer pourrait être une autre cible pour ces médicaments. L'épuisement de la testostérone accompagne souvent la démence, ce qui peut nuire aux fonctions cérébrales. Les SARM peuvent se lier à ces récepteurs cérébraux, ce qui entraîne une amélioration des fonctions cognitives.
L'augmentation des niveaux d'androgènes pourrait également améliorer les résultats du cancer du sein. Les SARM peuvent interagir avec les AR du tissu mammaire, offrant ainsi des avantages sans que les femmes ne développent des caractéristiques masculines en tant qu'effet secondaire.
D'autres applications pourraient s'appliquer au cancer de la prostate. Les SARM pourraient agir comme des antagonistes des androgènes ou induire la mort des cellules cancéreuses - un processus appelé apoptose. Certains composés pourraient soulager les symptômes de l'hypertrophie de la prostate, en facilitant l'évacuation des urines.
Les SARM pourraient même représenter l'émergence d'une contraception masculine. Certains composés apparentés aux SARM sont prometteurs dans les études animales, car ils semblent permettre une répression réversible de la fertilité. Toutefois, d'autres recherches sont nécessaires.
D'autres utilisations des SARM ont été mises en évidence dans la littérature récente :
Actuellement, les traitements pour ces problèmes médicaux sont encore en phase d'essai clinique et aucun médicament SARM approuvé par la FDA n'est disponible auprès des médecins. Toutefois, les composés sont toujours utilisés dans le cadre de la recherche, les scientifiques espérant faire des percées pour améliorer la vie des patients.
Voilà donc l'histoire des SARM, depuis leurs débuts dans les années 1930 jusqu'à la science la plus récente. Ces médicaments sont extrêmement prometteurs, mais les essais sont en cours. Il reste à voir si la FDA approuvera l'un d'entre eux pour une quelconque pathologie.
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