- info@bmm-supplements.com
- +31-(0) 85 7430610
- Olympia 2d, 1213 NT Hilversum Nederland
SARM's zijn al jaren een veelbesproken onderwerp in de fitnessindustrie. Deze krachtige verbindingen beloven meer spiergroei dan atleten en bodybuilders op natuurlijke wijze zouden kunnen bereiken en verbeteren hun resultaten.
Maar waar komen ze vandaan en hoe zijn ze ontstaan? Dat is het onderwerp van deze post. Het onderzoekt de geschiedenis van SARM's (selectieve androgeenreceptormodulatoren) en hoe ze zo immens populair zijn geworden.
De eerste helft van de twintigste eeuw was een gouden tijdperk voor medische ontdekkingen. Onderzoekers isoleerden insuline en ontdekten penicilline en streptomycine (twee klassen antibiotica) en pijnstillers zoals lidocaïne.
In deze omgeving isoleerden onderzoekers voor het eerst testosteron, een voorloper van de moderne SARM's. De laboratoriumversie van het hormoon bleek de natuurlijke versie na te bootsen. De laboratoriumversie van het hormoon bleek de natuurlijke versie van het lichaam na te bootsen, wat leidde tot een toename van spiermassa, acne, heesheid en stemmingswisselingen.
Tegen 1939 gebruikten artsen testosteron bij patiënten. Het was echter niet selectief. Synthetische versies leken zich te richten op alle receptoren in het lichaam, niet alleen op die receptoren die de patiënt zouden kunnen helpen.
In de jaren 1930 ontdekten wetenschappers ook 17α-gealkyleerde anabole steroïden. Deze werden beter in het lichaam opgenomen als ze in pilvorm werden ingenomen, maar hadden ook te lijden onder een gebrek aan selectiviteit. Opnieuw activeerden ze alle receptoren, waardoor ze de spiergroei beïnvloedden. en geslachtskenmerken.
Onderzoekers synthetiseerden nandrolon voor het eerst in 1950. Sommigen beschouwen het als de eerste SARM vanwege zijn gedeeltelijke selectiviteit. Het is nog steeds een anabole steroïde, maar lijkt meer invloed te hebben op de botten en spieren dan op andere weefsels (daarom gebruiken veel atleten het als prestatieverhogend middel).
In de jaren 1970 kwamen niet-steroïde AR-antagonisten op, zoals flutamide en bicalutamide. Deze binden zich aan androgeenreceptoren (AR's), waardoor proandrogene activiteit wordt voorkomen terwijl de gewenste anabole effecten behouden blijven.
Onderzoekers introduceerden deze verbindingen voor hun therapeutische toepassingen in de kankerzorg. De medicijnen zouden de werking van testosteron op tumoren kunnen blokkeren, waardoor hun vermogen om te groeien afneemt.
Dit concept was aantoonbaar de inspiratie voor SARM's. Het idee dat je androgeenactiviteit selectief kunt blokkeren, maakte de weg vrij voor testosteronachtige medicijnen die ongewenste, off-target bijwerkingen kunnen minimaliseren.
Het is echter belangrijk op te merken dat niet-steroïde AR-antagonisten zijn geen SARM's. Deze geneesmiddelen (zoals flutamide) blok de activiteit van verschillende AR's, terwijl SARM's ze activeren - wat het tegenovergestelde is.
De focus van het doelweefsel is ook anders. AR-antagonisten proberen zich niet te richten op specifieke organen (of interacties met andere organen te voorkomen) zoals SARM's dat doen.
Onderzoekers ontwikkelden de eerste niet-steroïde SARM's in 1990, waarbij ze de naam overnamen van een eerdere klasse medicijnen genaamd SERM's (selectieve oestrogeenreceptormodulatoren). Opwindend genoeg induceerden deze medicijnen anabole activiteit in spier- en botweefsel terwijl de lever en prostaat gespaard bleven.
Voor SARM's was 1998 een doorbraakjaar. Teams van de Universiteit van Tennessee en Ligand Pharmaceuticals creëerden onafhankelijk van elkaar verbindingen met deze selectieve activiteit.
De Universiteit van Tennessee maakte arylpropionamide SARM, gedefinieerd door de chemische kernstructuur die een arylgroep bevat. Onderzoekers waren enthousiast over het vermogen van arylpropionamide om spier- en botgroei te bevorderen terwijl het de prostaat en zaadblaasjes omzeilt, waardoor het een kandidaatgeneesmiddel werd voor patiënten met osteoporose en sarcopenie.
Ligand Pharmaceuticals ontwikkelde zijn geneesmiddelen rond tricyclische chinolinonen. Ook deze richtten zich selectief op androgeenreceptoren. Bovendien activeerden ze de prostaat minimaal, waardoor het ziekterisico afnam.
Van 1998 tot 2005 richtten fabrikanten en onderzoekers van SARM zich op het creëren van nieuwe chemische structuren of scaffolds voor hun drugs. Onderzoekers experimenteerden met aanpassingen aan deze netwerken om meer gewenste effecten te krijgen.
Het ontwikkelen van SARM's om spier- en botgroei te stimuleren stond in die tijd centraal. Onderzoekers wilden spierverslindende ziekten aanpakken en zagen in selectieve androgeengeneesmiddelen een manier om dit te doen zonder ondraaglijke bijwerkingen te veroorzaken.
Veel medicijnen gingen de preklinische proeven in waarbij onderzoekers keken naar de effecten in diermodellen en hoe deze overgebracht zouden kunnen worden op mensen. Petrischaal experimenten op celculturen werpen ook licht op meer details over het mechanisme dat SARM's gebruiken om hun effecten op het lichaam uit te oefenen.
Zo bleken aryl-propionamide SARM's veelbelovend voor het vergroten van de spiermassa bij gecastreerde ratten zonder bredere bijwerkingen. Bij autopsie bleken de zaadblaasjes en de prostaat normaal.
Ligand heeft de ontwikkeling van SARM's voortgezet en één molecuul is al gevorderd tot fase I klinische proeven. Het stopte echter abrupt en heeft sindsdien geen nieuwe gegevens meer gepubliceerd.
Toch gingen andere grote farmaceutische bedrijven eind jaren 1990 en begin jaren 2000 door met de wetenschappelijke vooruitgang. Pfizer, Orion, Johnson and Johnson, Glaxo en Merck bleven hun medicijnen ontwikkelen en klaarmaken voor de markt. Onderzoek uit die periode wees op weefselselectiviteit en anabole activiteit, maar deze vroege verbindingen slaagden er niet in zich verder te ontwikkelen. Sommige waren giftig en andere waren ineffectief bij gebruik in vivo.
In deze periode probeerden onderzoekers de onderliggende mechanismen voor de weefselselectiviteit van SARM te ontdekken. Wetenschappers wilden weten waarom deze drugs zo effectief waren.
Eén theorie zegt dat SARM's coactivators en corepressors, of "helper-eiwitten", gebruiken die AR-signalering blokkeren of versterken, afhankelijk van het weefsel. Het idee was dat er volledige activatie was in het bot en de spier en minimale activatie in de prostaat. Steroïden daarentegen vertrouwen alleen op corepressors, waardoor ze hun effecten niet zo sterk kunnen moduleren.
Volgens een andere theorie lag de sleutel tot de puzzel in de eigenschappen van enzymen. De hypothese suggereerde dat enzymen conventionele anabole steroïden afbreken in nog krachtiger metabolieten, maar dat SARM's, die niet-steroïde zijn, dat niet doen.
Tot slot dachten wetenschappers dat er misschien verborgen signaalroutes waren die SARMs gebruiken om met cellen te communiceren die steroïden niet gebruiken. De teams ontdekten dat dit zou kunnen afhangen van de vorm van het AR eiwit of de snelheid waarmee SARMs in en uit de celkern bewegen.
Uiteindelijk legde 1998 tot 2005 de basis voor de introductie van effectievere SARM's. Het principe dat je weefsel selectief kon activeren leek solide; het was alleen een kwestie van het in de praktijk brengen.
Natuurlijk stopte de ontwikkeling van SARM's niet na 2000. Onderzoekers zagen in dat ze iets op het spoor waren en wilden graag het onderwerp verder verkennen.
Eén interessegebied was het vermeende vermogen van SARM's om vetmassa te verminderen. Wetenschappers ontdekten dat het mensen en dieren afvallen.
Net als de moderne semaglutide lijken SARM's de eetlustregulerende hormonen zoals ghreline of leptine te beïnvloeden. De aanwezigheid van testosteron kan deze signaalstoffen veranderen, waardoor mensen zich voller voelen dan ze zijn.
Sommige onderzoekers denken ook dat er enkele SARM-specifieke effecten kunnen zijn. SARM's zouden bijvoorbeeld ook de eetlust kunnen onderdrukken door onbekende acties.
Helaas is het onderzoek op dit gebied nog steeds beperkt, zelfs in het huidige tijdperk. Hoewel er vooruitgang wordt geboekt, zijn wetenschappers nog steeds bezig met het samenstellen van de metabolische routes die de eetlust reguleren en proberen ze te bepalen hoe SARM's een rol kunnen spelen.
Om het nog lastiger te maken, zijn er ook verwarrende factoren. Veel mensen die SARM's gebruiken, volgen ook strenge trainings- en dieetroutines die ook een vermindering van de vetmassa kunnen bevorderen.
Of er nieuw en uitgebreid onderzoek naar SARM wordt gedaan, hangt gedeeltelijk af van besluiten van de Voedsel en medicijnen (FDA). Het overheidsorgaan beschouwt ze momenteel als niet-goedgekeurde medicijnen omdat ze niet de rigoureuze testen hebben doorstaan die het vereist.
Momenteel onderzoeken onderzoekers de mogelijke invloed van SARM's voor verschillende ziekten. SARM's zijn bijvoorbeeld veelbelovender in het omkeren van botverlies bij osteoporose dan bestaande reabsorptieve therapieën. Nieuwe verbindingen kunnen het lichaam in staat stellen om meer botmineralisatie vast te houden, wat overeenkomt met dierstudies en eerder onderzoek uit de jaren 2000.
De ziekte van Alzheimer is mogelijk een ander doelwit voor deze medicijnen. Dementie gaat vaak gepaard met een tekort aan testosteron, waardoor de hersenfunctie mogelijk wordt aangetast. SARM's kunnen zich binden aan deze receptoren in de hersenen, wat leidt tot verbeteringen in de cognitieve functie.
Verhoogde androgeenspiegels zouden ook de gevolgen van borstkanker kunnen verbeteren. SARM's kunnen een wisselwerking aangaan met AR's in het borstweefsel, waardoor ze voordelen bieden zonder dat ze als bijwerking hebben dat vrouwen mannelijke kenmerken ontwikkelen.
Verdere toepassingen zouden van toepassing kunnen zijn op prostaatkanker. SARM's zouden kunnen werken als androgeenantagonisten of de dood van kankercellen kunnen induceren - een proces dat apoptose wordt genoemd. Bepaalde verbindingen zouden verlichting kunnen geven bij vergrote prostaatsymptomen, waardoor mannen makkelijker kunnen plassen.
SARM's zouden zelfs de opkomst van anticonceptie voor mannen kunnen betekenen. Sommige aan SARM verwante verbindingen zijn veelbelovend in dierstudies en lijken een omkeerbare onderdrukking van de vruchtbaarheid te bieden. Er is echter meer onderzoek nodig.
Andere toepassingen van SARM's die in recente literatuur naar voren zijn gekomen, zijn onder andere:
Op dit moment bevinden behandelingen voor deze medische problemen zich nog in de klinische testfase en er zijn geen door de FDA goedgekeurde SARM-medicijnen verkrijgbaar bij artsen. De verbindingen worden echter nog steeds gebruikt in onderzoekssettings met wetenschappers die hopen doorbraken te maken om het leven van patiënten beter te maken.
Dat is dus de geschiedenis van SARM's, van het begin in de jaren 30 tot de meest recente wetenschappelijke ontwikkelingen in het heden. De medicijnen zijn veelbelovend, maar de proeven zijn nog gaande. Of de FDA ze zal goedkeuren voor welke aandoening dan ook, valt nog te bezien.
EN 
NL 
FR 
DE 
ES