Inleiding:
Een klasse van therapeutische verbindingen wordt Selectieve Androgeen Receptor Modulatoren (SARM's) die zeer vergelijkbare eigenschappen heeft als anabole steroïden. Ze hebben verminderde androgene eigenschappen met selectieve bindingsmogelijkheden met androgeenreceptoren. SARM's binden zich aan androgeenreceptoren, wat afhankelijk is van de chemische structuur van elke SARM. Uiteindelijk beïnvloeden SARMs de anabole cellulaire activiteit terwijl ze veel van de bijwerkingen van de huidige en gemakkelijk verkrijgbare anabole steroïden vermijden. Selectieve androgeenreceptormodulatoren (SARM's) hebben hun toepassingen in prestatieverhogende middelen die door dopingatleten worden gebruikt om hun anabolisme aan te wakkeren. SARM's vergroten ook de spiermassa, kracht en het herstel na zware training. SARM's zouden dezelfde effecten hebben als androgene anabole drugs zoals steroïden en hormonen zoals testosteron. SARM's ondersteunen de overtuiging van fysiologische en prestatieontwikkeling en -verbetering bij dieren.
SARM's op basis van steroïden, die zijn opgericht om de testosteronmolecule te modificeren, hebben al meer dan 60 jaar een achtergrond, maar in het laatste decennium is de ontdekking van een aantal niet-steroïde SARM's gerapporteerd en is het belang ervan voor spierkrachtverbetering en de gezondheid van sportschoolgangers aangetoond. De eerste groep en productie van niet-steroïde SARM's worden gebruikt voor de behandeling van de volgende aandoeningen:
- Zwakheid
- Functionele beperkingen door veroudering
- Cachexie en osteoporose bij kanker
Niet-steroïde SARM's worden ook gecategoriseerd op basis van hun structuur:
- Aryl-propionamide
- Bicyclisch hydantoïne
- Chinolinonen
- Tetrahydroquinoline-analogen
- Benizimidazool
- Imidazolopyrazool
- Indool en pyrazoline derivaten
- Azasteroïde derivaten en aniline
- Derivaten van diarylaniline en bezoxazepinonen
Er is een groot potentieel in SARM's om de spiermassa te vergroten en de fysieke functionaliteit te verbeteren bij verschillende bevolkingsgroepen en leeftijdsgroepen. Ze werken zonder ongewenste effecten op de prostaat, de huid en het haar die vaak gerelateerd zijn aan testosteron of andere niet-selectieve anabole steroïden. Gedurende het laatste decennium zijn selectieve androgeenreceptormodulatoren (SARM's) ontwikkeld om fysieke functies, lichaamsmassa en botgezondheid te herstellen zonder schadelijke effecten op de prostaat en cardiovasculaire problemen.
Het is duidelijk dat selectieve androgeenreceptormodulatoren (SARM's) een potentieel hebben als nieuwe groep functiebevorderende verbindingen en anabole therapieën voor de verbetering van een aantal klinische symptomen, waaronder functionele beperkingen die samenhangen met veroudering en chronische ziekten, kwetsbaarheid, kanker cachexie en osteoporose. Ze zijn een aantrekkelijke keuze voor sportschoolgaande jongeren en mensen die hun spieren sterker willen maken zonder bijwerkingen.
Historische achtergrond:
De allereerste ontwikkelingen van steroïde SARM's waren gebaseerd op modificaties van het testosteronmolecuul en dateren uit de jaren 1940. In de jaren 1940 werd gesuggereerd en aanbevolen dat 17-alfa-alkylsubstitutie het pre-systemische metabolisme van testosteron kan stoppen, waardoor de halfwaardetijd van testosteron uiteindelijk wordt verlengd en het oraal actief wordt. De recente periode van niet-steroïde SARM's werd niet beperkt door onafhankelijk werk aan verschillende farmaceutische en onderzoeksinstituten. Een nieuwe klasse van androgeenreceptorliganden genaamd Selectieve Androgeenreceptormodulatoren of SARM's werd eind jaren 90 met succes opgericht door onderzoekers als een niet-steroïde SARM. Het werd ontdekt als een analoog van bicalutamide. Er wordt voorgesteld dat ze dezelfde soort eigenschappen hebben als androgene geneesmiddelen, zoals anabole androgene steroïden, maar dat ze selectiever zijn in hun werking. Er zijn bepaalde onbekende klinische voordelen en toepassingen verbonden aan SARM's. Ze kunnen worden gebruikt om verschillende ziekten te behandelen. In de jaren 1990 ontdekten Dalton en Miller dat arylpropionamiden met structurele overeenkomsten met bicalutamide en hydroxyflutamide AR-afhankelijke transcriptionele activiteit zouden kunnen stimuleren. Vanaf dat decennium in de jaren negentig produceren alle grote farmaceutische bedrijven niet alleen een groot aantal niet-steroïde SARM's, maar wordt er ook onderzoek gedaan naar de voordelen van SARM's op basis van getuigenissen.
Historisch gezien zijn er twee benaderingen die worden gebruikt om weefselselectiviteit van androgene werking te bereiken. De eerste benadering is het ontwikkelen van SARM's met het gekozen activiteitsprofiel en weefselselectiviteit. De volgende benadering is het verduidelijken van de mechanismen van androgene werking op de skeletspier en de prostaat en het identificeren van signaalmoleculen die stroomafwaarts van de androgeenreceptor liggen en die pathways stimuleren die betrokken zijn bij hypertrofie van de skeletspier, met uitzondering van de prostaat.
Functies en voordelen van Selectieve Androgeen Receptor Modulatoren (SARM's):
SARM's kunnen zeer gunstig zijn voor het stimuleren van de groei van specifieke weefsels zoals spieren en botten, terwijl ze ongewenste bijwerkingen in andere weefsels zoals de lever of huid voorkomen. SARM's zijn bewezen en geëvalueerd als een klinische genezing van spieratrofie of slankheid veroorzaakt door sommige ziekten zoals osteoporose, kanker, hartfalen en chronische obstructieve longziekte. Spierschade als gevolg van de laatste fase van leveraandoeningen, de laatste fase van nieraandoeningen en HIV zou ook genezen kunnen worden door SARM's.
Er is een cruciale link tussen professionals in de gezondheidszorg en patiënten, dus de farmaceutische fabrikanten moeten zich bewust zijn van deze link en dergelijke heilzame middelen produceren. Selectieve androgeenreceptormodulatoren (SARM's) zijn geschikt en worden steeds populairder vanwege de volgende voordelen en toepassingen;
- Prestatieverhogende supplementen
- Opbouw van vetvrije spiermassa
- Vet snijden
- Uithoudingsvermogen
- Herstellende eigenschappen
Mensen die SARM's of producten die SARM's bevatten gebruiken, kunnen zijn:
- Fitnessfans
- Bodybuilders
- Fysiek moeilijke functiehouders
Basismechanisme en functionele voorbeelden:
SARM's spelen een belangrijke rol in het mannelijke voortplantingssysteem en de geslachtskenmerken. Androgenen spelen een noodzakelijke rol in: 1. Variatie en groei van de mannelijke voortplantingszone; 2. puberale rijping; 3. ontwikkeling van secundaire mannelijke geslachtseigenschappen; 4. initiatie en regulatie van spermatogenese; 5. mannelijke seksuele prestaties. Steroïdale androgenen doen de spiermassa, botmassa en kracht toenemen, stimuleren mannelijke kaalheid en veranderen ook het serumlipidenprofiel en de vetverdeling.
Testosteron wordt gesynthetiseerd en uitgescheiden door de testes en zijn sterkere 5α-gereduceerde metaboliet, dihydrotestosteron (DHT), is de belangrijkste biologisch actieve endogene androgeen. Beide androgenen hebben weefselspecifieke biologische effecten. Testosteron speelt bijvoorbeeld een rol bij het stimuleren van spiermassa en spierkracht, seksuele ontwikkeling en spermatogenese; maar dihydrotestosteron (DHT) speelt een belangrijke rol bij de groei van gezichts- en lichaamshaar, acne en de uitbreiding van de prostaat.
Niet-steroïdale anti-androgenen worden al vele jaren klinisch toegepast, terwijl de niet-steroïdale androgenen pas recentelijk zijn geabstraheerd. Uit de variaties is een betere receptorselectiviteit van niet-steroïdale liganden voortgekomen. Deze flexibiliteit van liganden waarin structurele veranderingen zijn aangebracht, kan worden gebruikt om hun fysisch-chemische, farmacokinetische en farmacologische eigenschappen te verbeteren.
Gezondheidsrisico's en beperkingen in verband met SARM's:
SARM's werden in 2008 door het Wereld Anti-Doping Agentschap verboden voor sporttoepassingen. De FDA gaf een openbare aanbeveling uit waarin stond dat SARM's werden verwerkt in bodybuildingproducten en -supplementen; deze verbindingen zouden een groter risico kunnen vormen voor hartaanvallen, beroertes en leverschade. Na de publieke waarschuwing van de FDA introduceerde de Council for Responsible Nutrition en de handelsorganisatie voor de voedingssupplementenindustrie enkele professionele richtlijnen die adviseerden om geen SARM's te verwerken in voedingssupplementen. Personeel van de krijgsmacht en zorgverleners worden ook gewaarschuwd door het "Operation Supplement Safety" van het Department of Defense (DOD) dat SARMs het endogene testosteron kunstmatig kunnen verlagen en schadelijke effecten kunnen hebben op de leverfunctie en het cholesterolgehalte.
Onder sectie S1.2 van het WADA (Wereld Anti-Doping Agentschap) zijn alle SARM's ten strengste verboden voor alle atleten van elk niveau. SARM's vallen in de categorie "Andere Anabole Middelen". Hieronder staan voorbeelden van SARM's:
- Ostarine (Enobosarm, MK 2866)
- Andarine, LGD-4033 (ligandrol)
- RAD140
SARM's hebben een groot potentieel om misbruikt te worden voor kracht- en prestatieverbetering in sport en atletiek vanwege hun anabole eigenschappen en hun vermogen om androgeenreceptoren in spieren en botten te stimuleren, wat leidt tot bot- en spiergroei.
De volgende punten moeten in gedachten worden gehouden voordat je SARMs gebruikt in supplementen en diëten.
- Selectieve Androgeen Receptor Modulatoren (SARM's) zijn mogelijk gevaarlijk en onwettig voor gebruik in prestatieverhogende producten voor sporters. SARM's zijn aangetroffen in een aantal vervalste producten die gemaskeerd zijn als "voedingssupplementen". SARM's zijn onwettige en niet-goedgekeurde geneesmiddelen, geen voedingssupplementen.
- Zonder het advies en de suggestie van een zorgverlener of arts kunnen SARM's een risico vormen wanneer ze worden genomen voor krachtverrijking en prestatieverbetering. SARM's moeten worden vermeden, omdat ze mogelijk levensbedreigende gevolgen kunnen hebben.
- SARMs bevattende supplementen moeten gelabeld zijn en bij de ingrediënten vermeld staan. Bovendien mogen producten die SARM's bevatten alleen worden gekocht bij betrouwbare bedrijven.
- SARM's worden gebruikt in voedingssupplementen met namen als ostarine en andarine en ze kunnen een ernstige bedreiging vormen voor de veiligheid van de consument, vooral bij mensen die zich bewust zijn van bodybuilding en fitness. SARM's hebben niets meer te zoeken in voedingssupplementen.
Hieronder staan voorbeelden van SARM's die vaak en illegaal op de markt worden gebracht en verwerkt in voedingssupplementen of als onderzoekschemicaliën:
- Ostarine (Enobosarm, MK2866, S22)
- Andarine (S4)
- LGD-4033 (Ligandrol)
- LGD-3033
- TT-701
- RAD140 (Testolon)
- S23
De volgende verboden stoffen worden soms ook verkocht als SARM's:
SARM's zijn toegestaan als ze verkocht worden als onderzoekschemicaliën. Ze zijn niet toegestaan als ze verkocht worden als voedingssupplement. Aangezien hun productie grotendeels ongereguleerd is, is het een persoonlijke keuze of je ze wel of niet wilt consumeren.
Verschillende soorten en voorbeelden van SARM's:
SARM's, die in de jaren 90 werden onthuld, zijn prestatiebevorderende mediatoren die anabolisme stimuleren omdat ze de spieropbouw en -kracht vergroten en het herstel na een training vergemakkelijken. SARM's zijn geen anabole steroïden, maar kunstmatige liganden die zich binden aan androgeenreceptoren. Verschillende SARM's geven verschillende resultaten en daarom gebruiken bodybuilders en andere fitnessfans ze vaak in combinatie.
-
Ostarine/Enobosarm/GTx-024/MK-2866/S-22:
Ostarine is een oraal biobeschikbare en niet-steroïde SARM die eind jaren 90 werd gemaakt door Gtx, Inc., voornamelijk voor de behandeling van spieratrofie en osteoporose. Ostarine is de beste klinisch beschreven SARM. Er is onderzocht dat het potentieel heeft voor de behandeling van tekorten in de skeletspieren, urinestress, borstkanker, longkanker en aan kanker gerelateerde cachexie. In klinische onderzoeken werd aangetoond dat het een extra afname van de totale vetmassa had zonder verschil in het totale lichaamsgewicht. Veel voorkomende bijwerkingen met een lage waardering waren hoofdpijn, misselijkheid, vermoeidheid en rugpijn.
-
Ligandrol/LGD-4033/VK5211:
Ligandrol is een nieuwe oraal biobeschikbare SARM. Het is ontwikkeld door Ligand Pharmaceuticals en er is slechts één klinisch onderzoek naar het middel gedaan. Het wordt goed verdragen zonder ernstige bijwerkingen. De toename van de lichaamsmassa is dosisafhankelijk, maar er is mogelijk geen significante verandering in vetmassa of skeletspiermassa. Krachttoename en traploopsnelheid kunnen ook dosisafhankelijk zijn. Onbetrouwbare bijwerkingen die relevant zijn voor fitness en bodybuilding zijn misselijkheid, vermoeidheid, hoofdpijn en een laag libido.
-
Testolon/RAD-140:
Testolone is een SARM die voornamelijk wordt gebruikt voor de behandeling van spierverslechtering en borstkanker. Het is ontwikkeld door Radius Health; Inc. Testolone bevindt zich blijkbaar nog in de eerste fase van klinische proeven en er is nog heel weinig bekend over de veiligheid en voordelen. RAD-140 wordt gebruikt om meer spierkracht te krijgen en wordt veel gebruikt door sportschooljongens en atleten. Enkele bijwerkingen zijn slapeloosheid en vermoeidheid.
-
Andarine/GTx-007/S-4:
Momenteel zijn er geen goedgekeurde klinische onderzoeken bij mensen over andarine. Atleten en fitnessgemeenschappen gebruiken deze SARM als spierversterkend supplement dat gewichtsverlies veroorzaakt en spieropbouw en -herstel versnelt. Andarine is in vergelijking een zwakkere SARM. Andarine doseren met 25 mg per dag zou de stemming en het algehele welzijn herstellen, terwijl het verhogen van de dosis tot 50 mg per dag slechts een bescheiden boost geeft aan kracht, spiermassa en vetverbranding. Voor het herstellen van het lichaam wordt aanbevolen om andarine te nemen met zowel ostarine als cardarine. De belangrijkste bijwerkingen van andarine zijn een veranderd gezichtsvermogen en de vernietiging van testosteron.
Lopend onderzoek en conclusie:
Selectieve Androgeen Receptor Modulatoren (SARM's) kunnen worden aangeduid als onderzoeksgeneesmiddelen die al meer dan 25 jaar worden bestudeerd en onderzocht. Er zijn bepaalde voordelen voor de gezondheid aan verbonden, zoals kracht- en spiervergroting, toename van de lichaamsmassa en het behoud van veel welzijnskwesties. Hun betere werking is gebaseerd op hun dosering en doeltoepassing. SARM's hebben ook bepaalde bijwerkingen en wettelijke beperkingen waar consumenten zich aan moeten houden. De FDA en andere gezondheidsinstanties hebben het gebruik verboden van SARM's als voedingssupplementen, maar ze kunnen worden gekocht of geconsumeerd als chemische stof voor onderzoek. Het belangrijkste onderzoek naar SARM's is het identificeren van hun specifieke functionaliteit en het uitwerken van de klinische voordelen van het gebruik van meerdere SARM's in een combinatie. Met minimale bijwerkingen hebben de SARM's een groot potentieel om bodybuilders en mensen die wellness nodig hebben te vermaken.
Disclaimer: "Dit product is alleen bedoeld voor medisch onderzoek. Dit product is niet voor menselijke consumptie. U moet een bevoegd arts zijn om met dit product te werken.."